mRNA 癌症疫苗進展兩樣情！莫德納黑色素瘤三期報捷 BNT 腸癌二期單藥試驗喊卡

mRNA 技術進軍癌症治療領域，呈現悲喜兩樣情。國際藥廠默沙東（Merck）與莫德納（Moderna）最新公布個人化 mRNA 癌症疫苗第三期臨床試驗初步結果，針對已手術切除的黑色素瘤高風險患者，採取量身訂製疫苗合併免疫檢查點抑制劑「吉舒達」（pembrolizumab）治療，成功延長無復發存活期與無遠端轉移存活期。反觀生技大廠BNT（BioNTech）與基因泰克（Genentech）合作的個人化 mRNA 疫苗（BNT122），針對已切除腫瘤的大腸直腸癌高風險病患，進行二期單藥臨床試驗，卻因為獨立數據監測委員會（DSMB）發現，疫苗組與觀察組出現整體存活期數值失衡、疫苗組死亡人數較多，判定繼續試驗無效而緊急喊卡。

對於 mRNA 抗癌技術發展，台灣科技媒體中心邀請國內醫學與藥理專家深入剖析。專家雖然肯定莫德納成果，為個人化腫瘤免疫療法首度取得三期試驗正向數據之重大突破，但也提醒後續療效數據、副作用細節與高昂製造成本，仍有待完整揭露。另外，這兩項臨床試驗結果截然不同，亦凸顯出癌症微環境複雜度，以及單藥治療與合併療法的關鍵差距。

客製化鎖定突變抗原 mRNA 癌症疫苗需「量身打造」

國立陽明交通大學藥理學研究所教授洪舜郁指出，黑色素癌極易復發且容易遠端轉移，該療法先分析手術切除組織與正常組織的基因差異，找出腫瘤特有突變並篩選新抗原，例如莫德納製作可編碼最多 34 個腫瘤新抗原的個人化 mRNA 疫苗，注射後在體內引發 T 細胞免疫反應殺死殘存癌細胞。洪舜郁強調：「比起單用免疫檢查點抑制劑吉舒達，合併使用能延長患者的無復發生存期及無遠處轉移生存期，是個人化腫瘤免疫療法首次取得正向第三期臨床試驗結果，具有指標性意義。」

為何 mRNA 癌症疫苗非得量身訂做？國立陽明交通大學臨床醫學研究所副教授陳斯婷解釋，癌症疫苗與一般預防傳染病的疫苗本質完全不同，後者多針對單一靶點且用於健康人，「個人化癌症疫苗則是依據病人癌細胞特異性抗原基因序列，透過基因工程在疫苗中置入同一段 mRNA 打入體內，達成治療與預防復發的策略。」而每位患者的人類白血球抗原（HLA）各異，「若要達到精準毒殺，唯有客製化方式能大幅提升免疫細胞殺死腫瘤細胞的精準度，這次試驗在已有吉舒達單獨使用的情況下，再疊加另一種免疫療法，代表好上加好，為輔助性黑色素瘤治療提供一個里程碑。」

腸癌單藥療法觸礁 專家：個人化 mRNA 疫苗考驗多

相較於莫德納採取疫苗疊加免疫檢查點抑制劑治療，BNT 在臨床二期試驗僅採「單藥治療」對比觀察組，卻因存活數據失衡觸礁，顯示只靠疫苗活化 T 細胞，恐難以突破腸癌等免疫抑制微環境。即使莫德納公布突破性進展，專家也提醒現階段還不能過度樂觀，陳斯婷坦言，「三期試驗包括後續的風險比、絕對數字、副作用細節全部還沒揭露，畢竟這只是一個 56 週的研究，時間還不夠長到可以看到病人的副作用。」

洪舜郁也提到，莫德納的試驗收案對象，僅限從未接受過全身性治療、腫瘤已完全切除的第IIB、IIC、III或IV期皮膚黑色素癌患者，無法直接推論至未切除腫瘤或其他癌種，「而疫苗從定序、抗原篩選到品管時間以數週計，成本預期高於大量生產的一般疫苗，未來能否普及取決於製造速度、醫療給付及醫院檢測能力。」陳斯婷則補充，癌症免疫療法本質為技術平台，「理論上只要能活化免疫反應、找到特異性腫瘤抗原並搭配優化遞送系統，都有機會應用於其他癌症。」目前非小細胞肺癌、膀胱癌、胰臟癌與胃癌等試驗持續進行中，能否克服單藥侷限、複製合併療法成功模式，將是未來次世代癌症疫苗是否普及的關鍵。

參考資料：
莫德納官方新聞稿 https://pse.is/9kgr6v
BNT官方新聞稿 https://reurl.cc/NOY1q5